心肌球外泌体miRNA参与小儿扩张型心肌病心肌修复

　　近日，外泌体试验研究小组报道了心机球细胞及其外泌体在儿童扩张型心肌病(DCM)猪模型中安全性和疗效，并在初步临床试验中验证了其安全性。还揭示了心肌球细胞外泌体miRNA参与心脏修复的作用机制。

　　小儿舒张期心肌病(DCM)是儿童心肌病的常见形式，可表现为多种获得性和遗传性疾病。儿童原发性DCM的年发病率较低，但是死亡或心脏移植的5年无事件生存率是50%至60%。由于样本量小，缺乏合适的实验模型以及统计数据不足以验证终点而导致的小儿DCM心力衰竭治疗前临床和临床研究有限的药物几乎没有治疗或非药物干预措施。降低进行性心力衰竭儿童的死亡率。

　　使用干细胞减少先天性心脏病(CHD)引起的心室功能逐渐下降的潜在兴趣已引起广泛关注。近年来，各种干细胞的募集和直接递送扩大了心肌修复治疗包括DCM在内的CHD儿童的潜力。但是，很少有研究使用前瞻性对照试验。在小儿人群中使用的各种类型的干细胞中，已证明在单心室病变的儿童中，分期行外科手术姑息治疗对冠状动脉内心肌球来源的细胞(CDC)的递送具有功能性益处。

　　CDC在心脏中发育并表现出异质性，以形成由克隆来源的细胞组成的多细胞簇。来自未来的1期对照试验TICAP(通过冠状动脉对前体细胞进行单心室生理灌注)和2期随机对照试验PERSEUS(用于治疗单心室心脏病的心脏前体细胞灌注)研究小组的初步结果证实了CDC输注的结构效果，对心脏病患者的安全性和有效性以及随后的长期队列研究证明对改善心脏功能和临床结局有益。近期的一项随机试验表明，冠状动脉中的同种异体CDC对患有神经肌肉疾病的青少年可能具有有益的作用。鉴于在儿童和成人中观察到的与CDC递送相关的不同反应，结果可能取决于主要由分泌的细胞外囊泡和年龄相关的再生能力介导的CDC疾病。有。尚不清楚小儿DCM患者是否可以从CDC治疗中受益。

　　这项研究建立了一个具有冠状动脉微栓塞引起的左心室扩张和整体收缩功能障碍的猪模型，以总结DCM的结构和功能表型。作为随机剂量递增研究的一部分，该临床前模型将有助于评估猪CDC的非阻塞性冠状动脉输注的安全性和治疗效果。结果表明，阻止外泌体分泌CDC降低了CDC治疗的益处。 CDC可以改善心脏功能，例如心肌细胞增殖，增强血管生成并减少心肌纤维化。基于这些临床前研究，对患有DCM和排泄率(EF)降低的儿童进行了前瞻性1a期冠状动脉内CDC输注研究。

　　已经研究了干细胞和外泌体作为心血管应用的潜在治疗方法，并取得了不同程度的成功。该研究用心肌球细胞(CDC)或经过预处理以抑制其外泌体释放的CDC来治疗扩张型心肌病的猪模型。注射CDC可实现心脏修复，但阻断外泌体释放会抑制其保护功能，即使外泌体与细胞同时注射也是如此。进入临床后，用CDC安全地治疗了5例扩张型心肌病的小儿患者。对患者CDC衍生的外泌体的分析表明，miR-146a-5p可以抑制炎症细胞因子的表达。结果证明了CDC治疗的安全性，并强调了治疗功效的潜在机制。