Cell Metabolism:小细胞外囊泡可抵抗衰老

　　细胞衰老是个体衰老的标志，其特征在于细胞周期退出和分泌表型，其中包括小细胞外囊泡(sEVs)的分泌。近期发表于Cell Metabolism杂志(影响因子21.567)的外泌体实验研究指出，年轻个体的细胞分泌的sEV可以通过减少氧化应激来改善老年个体细胞中的衰老。该研究在近期的NatureReviews Molecular Cell Biology杂志(影响因子55.47)上进行了Highlight推荐。

　　该研究团队先前的研究表明，老年个体细胞(“旧细胞”)分泌的sEV可以旁分泌方式将衰老特征介导给年轻个体增殖的细胞(“年轻细胞”)。为了确定年轻细胞中的sEV是否能改善老细胞中与衰老相关的表型，作者在体外研究了三种细胞类型：老成纤维细胞、H-RAS致癌基因过度表达诱导衰老的年轻成纤维细胞(iRAS细胞)和来自早衰综合症(Hutchison-Gilford progeria syndrome, HGPS)个体的成纤维细胞。

　　研究人员从年轻的(Y)人类供体成纤维细胞中获得了条件培养基，并将其分为含有小和大细胞外囊泡(分别为sEV-Ys和lEV-Ys)的两部分。sEV-Ys处理老成纤维细胞，阻止了老成纤维细胞的增殖停滞，并且减少了表达衰老标记的老细胞的数量;而lEV-Ys处理的没有这一现象。用sEV-Ys处理HGPS成纤维细胞后，获得了相似的结果。

　　该小组先前对sEV进行的蛋白质组学分析已鉴定出诱导iRAS细胞后其表达水平发生变化的蛋白质。网络分析揭示了其中一些蛋白质与谷胱甘肽结合途径之间的联系，这抵消了活性氧(ROS)的衰老诱导作用。具体而言，在iRAS-sEV中，谷胱甘肽S-转移酶Mu 2(GSTM2)的表达显著降低。与HGPS-sEV相比，GSTM2富含于sEV-Y。

　　由于GST活性从sEV-Ys传递到老细胞，因此将sEV-Ys添加到培养基中可抑制ROS积累和老细胞中的DNA损伤，从而降低氧化应激。此外，用GSTM2转染来自老细胞的sEV，并随后用这些sEV处理老细胞降低了衰老标记的表达。

　　与这些体外结果一致，在老小鼠中腹膜内注射sEV-Ys导致肝脏、肾脏、褐色脂肪组织和血清中的衰老标志物减少，且在肺部中更少。ROS水平降低，并且在测试的组织中，GSTM2活性(通常在老年小鼠中较低)增加到年轻小鼠中所见的水平。用sEV-Ys处理老年小鼠导致在各种组织中的脂质过氧化标记减少，这与脂质过氧化产物是GSTM2的内源性底物的事实相一致。