hiPSC-心脏细胞外泌体促进猪心肌梗死的恢复

　　近日，外泌体实验的研究员报道了由人诱导多能干细胞(hiPSCs)衍生的心脏细胞外泌体，可改善猪心肌梗死的恢复，而不会增加心律失常并发症的发生率，为心肌损伤提供了无细胞治疗的新选择。

　　细胞移植在心血管疾病治疗领域具有诱人潜力。但是，移植细胞的保留和整合受到限制，限制了该方法的有效性。 在这项研究中，在心肌梗塞的猪模型中，显示了源自心肌细胞，内皮细胞和人源性多能干细胞(hiPSC)的平滑肌细胞的混合移植，以及这些细胞产生的外来体的移植效果。 我比较了。 他们发现细胞，细胞碎片和外泌体移植物的心脏功能显示出相似的改善，而心律不齐没有增加。 这表明外来体作为心血管疾病的无细胞疗法具有潜力。

　　心肌梗死(MI)的细胞疗法部分是由移植细胞分泌的外泌体介导的。因此，该研究比较了由人诱导多能干细胞(hiPSCs)衍生的心肌细胞(CMs; 1000万)、内皮细胞(ECs; 500万)和平滑肌细胞(SMCs; 500万)的混合移植效果，或在MI后的猪中使用从三种细胞类型中提取的外泌体。

　　实验分组：

　　1.Sham组：假手术组

　　2.MI组：不给与治疗的梗死组

　　3.MI+细胞组：hiPSC-CM、hiPSC-EC和hiPSC-SMC混合移植组

　　4.MI+Fra组：相同剂量的细胞匀浆后的碎片移植组

　　5.MI+Exo组：从hiPSC-CMs：hiPSC-ECs：hiPSC-SMC 2：1：1混合物中提取的外泌体(7.5 mg)移植组

　　将细胞和外泌体注射到受伤的心肌中。在体外，外泌体通过减少细胞凋亡、维持细胞内钙稳态和增加5‘-三磷酸腺苷来促进小鼠主动脉环的EC管形成和微血管发芽，并保护hiPSC-CM。在体内，梗死后4周，MI+细胞组、MI + Fra组和MI + Exo组的梗死区域左心室射血分数、壁应力、心肌生物能、心脏肥大、疤痕大小、细胞凋亡和血管生成的测量结果优于MI组。MI、MI+细胞和MI+Exo组的动物心律失常事件的频率相似。因此，由hiPSC衍生的心脏细胞分泌的外泌体可改善心肌的恢复，而不会增加心律失常并发症的发生频率，并可为心肌损伤提供无细胞治疗选择。

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