肿瘤来源的外泌体促进结直肠癌肝转移

　　肿瘤相关巨噬细胞(TAM)和外泌体在转移前微环境的形成中至关重要。近日，来自外泌体试验组的研究团队揭示了结直肠癌(CRC)来源的miR-934通过调节CRC细胞与TAM之间的通讯来促进结直肠癌肝转移，揭示了肿瘤和TAM通过外泌体的介导在肿瘤转移微环境形成中的作用，也为继发性肝癌提供了理论依据。

　　手术，化学疗法，靶向疗法和免疫疗法的结合应用改善了结直肠癌(CRC)的某些临床益处，但是结直肠癌的发病率仍然是世界第三高的。它是第二大与癌症有关的疾病。死亡原因。大肠癌中约50%的癌症相关死亡是由大肠癌肝转移(CRLM)引起的。 CRLM是受主要基因调控的多步骤生物过程，主要基因介导肿瘤细胞与肿瘤微环境(TME)之间的联系。因此，研究由转移引起的主要基因及其机制，并确定有效的预防转移的治疗靶点，可以制定有效的治疗策略并改善CRLM患者的预后。对...有用。

　　据报道，原发性肿瘤为继发转移的次要器官和组织创造了良好的TME。这可以通过原发性肿瘤衍生因子，肿瘤动员的骨髓衍生细胞和局部基质成分之间的复杂相互作用来实现。开始并构建。 TME细胞通常被认为与肿瘤转移有关。越来越多的证据表明，外来体通过将信号肽，非编码RNA或DNA转移至邻近的细胞或组织，在TME重编程和肿瘤转移中发挥重要作用。存在于外来体中的miRNA可以被附近或远处的细胞吸收以调节受体细胞。作为小的17-24 nt非编码RNA的主要类型，miRNA通过与3'非翻译区(3'-UTR)结合来调节靶标mRNA的表达，从而促进各种癌症的发展。促进。外泌体miRNA的失调可影响癌细胞与TME之间的通讯。巨噬细胞是肿瘤内和周围浸润非常丰富的免疫相关基质细胞，被各种刺激极化为经典激活的M1巨噬细胞或交替激活的M2巨噬细胞。我可以。肿瘤相关巨噬细胞(TAM)被认为是M2类型，存在于TME中，并与肿瘤细胞相互作用，影响各种癌症的转移。肿瘤细胞与M2巨噬细胞之间的通讯已被广泛研究，但在结直肠癌中，肿瘤细胞激活M2巨噬细胞的机制尚不清楚，而在CRLM中则不清楚。

　　在这项研究中，研究人员研究了miR-934在CRLM中的表达模式，并评估了CRC衍生的外来体是否可以通过miR-934的分泌诱导M2巨噬细胞极化。该研究小组使用体内和体外实验，通过透射电子显微镜和超速离心来确认外泌体的存在，并确定外泌体miR-934的作用。通过RNA下拉实验和双重萤光素酶报告实验研究了由miR-934外泌体调控的CRC细胞与M2巨噬细胞之间的通讯机制。

　　结果，该研究小组表明，miR-934在大肠癌，特别是CRLM中的异常高表达与CRC患者的不良预后有关。接下来，研究人员证实，CRC细胞衍生的miR-934通过下调PTEN表达并激活PI3K / AKT信号通路来诱导M2巨噬细胞极化。做到了另外，hnRNPA2B1介导CRC细胞中miR-934的包装进入外泌体，并将miR-934转移至巨噬细胞。有趣的是，极化的M2巨噬细胞通过分泌CXCL13诱导易位微环境的形成并促进CRLM的形成，从而在CRC细胞中诱导CXCL13 / CXCR5 /NFκB/ p65 / miR-。 934激活正反馈途径。这一发现提出了针对CRLM的新生物标记，并有助于开发预测CRLM风险的新策略。